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IPS誘導(dǎo)多能干細胞（induced pluripotent stem cells, iPS cells）zui 初是日本人山中申彌（Shinya Yamanaka）于2006年利用病毒載體將四個轉(zhuǎn)錄因子（Oct4, Sox2, Klf4 和c-Myc）的組合轉(zhuǎn)入分化的體細胞中，使其重編程而得到的類似胚胎干細胞（ES）的一種細胞類型。隨后世界各地不同科學(xué)家陸續(xù)發(fā)現(xiàn)其他方法同樣也可以 制造這種細胞。自此iPS開始了“裸奔”，2007年、2008年和2010年美國《科學(xué)》雜志都以iPS細胞倒轉(zhuǎn)“生命時鐘”為名將其評選為年度科 學(xué)突破。
誘導(dǎo)多功能干細胞臨床應(yīng)用（導(dǎo)言）
誘導(dǎo)性多潛能干細胞,即iPS細胞,是近年來干細胞領(lǐng)域zui令人矚目的一項新的干細胞制造技術(shù),這個技術(shù)通過特定的基因組合與轉(zhuǎn)染可以將已分化的體細胞誘導(dǎo) 重編程為未分化的多能細胞。與胚胎干細胞（ES）不同,iPS細胞的制造不需要胚胎組織,也不涉及倫理學(xué)問題,更重要的是制備iPS細胞可以采用病人自己 的體細胞制備,避免免疫排斥反應(yīng),并且來源廣泛,因此給再生醫(yī)學(xué)實踐于臨床帶來了新的曙光。目前,iPS的研究尚處于初級階段,本文就iPS的研究現(xiàn)狀與 已有在臨床應(yīng)用相關(guān)的實驗報道作以綜述
IPS臨床應(yīng)用進展
前有山中伸彌因iPS榮獲諾貝爾獎，后有森口尚史因iPS成為眾矢之的。如今Science雜志上又發(fā)表了一篇綜述，作者宣稱干細胞治療髓鞘障礙性疾病即將進入臨床試驗，他們就預(yù)計采用iPS途徑獲得用于移植的細胞。
在三十多年前再生醫(yī)學(xué)的破曉時期，補充疾病中的受損細胞被許多人視為下一場醫(yī)療革命。然而，事實證明臨床應(yīng)用并未很快到來，相反人們陷入了長期的艱難實驗。
羅切斯特大學(xué)醫(yī)療中心的科學(xué)家Steve Goldman、Maiken Nedergaard和Martha Windrem在十月二十五日的Science雜志上發(fā)表了綜述，他們回顧了近年來干細胞治療的進展，并宣告干細胞治療的人體應(yīng)用即將實現(xiàn)，這一應(yīng)用將主 要針對髓鞘障礙性疾病。髓鞘障礙性疾病包括多發(fā)性硬化、腦白質(zhì)相關(guān)的中風(fēng)、腦性癱瘓、某些癡呆、致命的兒童腦白質(zhì)營養(yǎng)不良等許多疾病。
“干細胞生物學(xué)在近十年來取得了長足進步，”Goldman說。“尤其是在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的研究中。由于大腦中的細胞非常復(fù)雜，中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病很難醫(yī)治。”
髓鞘障礙性疾病普遍與少突膠質(zhì)細胞oligodendrocyte有關(guān)。少突膠質(zhì)細胞與星形膠質(zhì)細胞都來源于神經(jīng)膠質(zhì)前體細胞，并在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中起關(guān)鍵性支持作用。
少突膠質(zhì)細胞負責(zé)產(chǎn)生髓鞘脂myelin，這是一類脂類物質(zhì)，它負責(zé)隔離在神經(jīng) 細胞間傳遞信號的纖維連接。當(dāng)多發(fā)性硬化或脊髓損傷等疾病使少突膠質(zhì)細胞受損時，神經(jīng)間的傳遞信號就會減弱甚至消失。星形膠質(zhì)細胞在大腦中的作用也必不可 少，它對于少突膠質(zhì)細胞和神經(jīng)元的信號傳導(dǎo)功能非常關(guān)鍵。
神經(jīng)膠質(zhì)前體細胞及其子細胞干細胞治療潛力，與其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)細胞不同，它們相對同源也更易操作和移植。已有許多動物研究顯示，少突膠質(zhì)細胞移植后就會分散并修復(fù)受損區(qū)域。
“神經(jīng)膠質(zhì)細胞故障引發(fā)的疾病其實相當(dāng)普遍，例如衰老過程中的腦白質(zhì)退化，”Goldman說。“而神經(jīng)膠質(zhì)前體細胞操作起來相對容易，給我們帶來了臨床應(yīng)用的希望。”
科學(xué)家們認為，目前干細胞治療已經(jīng)取得了許多關(guān)鍵性的進展。例如更好的成像技術(shù)（advanced MRI scanners）能為人們提供更高的清晰度和更大量的信息，可用于跟蹤干細胞移植后患者的情況，監(jiān)控治療效果。
ips干細胞治療
日本將iPS干細胞克隆技術(shù)用于人類疾病臨床治療,一名罹患退行性眼病的日本患者將成為使用誘導(dǎo)多能干細胞（iPS）進行治療的*人。日前，日本衛(wèi)生部的咨詢委員會對這一療法的安全性進行了審查，并同意相關(guān)研究人員開展人體治療實驗。
iPS細胞是由成人體細胞經(jīng)過病毒誘導(dǎo)而成的多功能干細胞，是一種方便易得的克隆細胞，可經(jīng)過進一步誘導(dǎo)發(fā)育成患者所需的組織和器官。上述實驗意味著通過克隆技術(shù)治療人類疾病的設(shè)想將付諸實踐。
據(jù)英國《自然》雜志9月11日報道，治療使用的iPS細胞由日本神戶理化研究所（RIKEN）發(fā)育生物學(xué)中心的眼科專家高橋雅代培育而成，將用于治療 與年齡相關(guān)的視網(wǎng)膜退化疾病。罹患這一疾病的病患，多余的血管會在眼內(nèi)形成，讓視網(wǎng)膜色素上皮細胞變得不穩(wěn)定，導(dǎo)致感光器不斷減少，zui終失明。
高橋雅代從罹患這一疾病的患者那兒提取到了皮膚細胞，并將其轉(zhuǎn)化為iPS細胞，接著，誘導(dǎo)iPS細胞變成視網(wǎng)膜色素上皮細胞，zui后將其培育成能被植入受損視網(wǎng)膜內(nèi)的纖薄層。
與胚胎干細胞不同，iPS細胞由成人細胞生成，因此，研究人員可以通過遺傳方法為每個受體度身定制。iPS細胞能變成身體內(nèi)的任何細胞，因此，有潛力治療多種疾病。即將進行的人體實驗將是這一技術(shù)證明iPS細胞在臨床方面的價值。
高橋雅代團隊已經(jīng)在猴子身上證明，iPS細胞能由受體自身的細胞生成，且不會誘發(fā)免疫反應(yīng)；盡管如此，還是存在隱憂，那就是，iPS細胞可能會導(dǎo)致腫瘤出現(xiàn)，不過，高橋雅代團隊發(fā)現(xiàn)，在老鼠和猴子身上不太可能出現(xiàn)腫瘤。
為了消除人們的其他擔(dān)憂——生成iPS細胞的過程可能會導(dǎo)致危險的變異，高橋雅代的團隊也對整個過程和生成iPS細胞的遺傳穩(wěn)定性進行了測試，結(jié)果表明一切正常。
在接受由19人組成的專家咨詢委員會的質(zhì)詢時，高橋雅代也與zui先制造出iPS細胞的生物學(xué)家山中伸彌（因此項研究榮膺2012年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎）“短兵相接”?！蹲匀弧冯s志要求日本衛(wèi)生部對提交的遺傳數(shù)據(jù)進行評論，但被拒絕，不過，衛(wèi)生部表示沒有發(fā)現(xiàn)問題。
RIKEN的內(nèi)部人士表示，得到的iPS細胞將通過手術(shù)植入一名志愿者病患眼內(nèi)，手術(shù)將在數(shù)天之內(nèi)進行，大部分日本媒體則認為手術(shù)將在本月內(nèi)的某一天進 行。手術(shù)將由生物醫(yī)學(xué)研究和創(chuàng)新研究所的一名醫(yī)生進行，RIKEN并沒有透露這名醫(yī)生的名字。該研究團隊計劃在手術(shù)后，對細胞的受體進行長達一年的跟蹤觀 察，這項探索性研究zui終會對6名實驗對象進行手術(shù)。
iPS干細胞的出現(xiàn)，在干細胞研究、表觀遺傳學(xué)研究等領(lǐng)域引起了強烈的反響，這不僅是因為它在基礎(chǔ)研究方面的重要性，更是因為它給人類帶來的光明應(yīng)用前 景。然而，由于其自身的安全性問題，iPS干細胞遲遲未應(yīng)用于臨床治療。任何“*次”都充滿了未知的機遇和挑戰(zhàn)，眾多科學(xué)成果也都是從一次次的試驗中總 結(jié)而來。根據(jù)iPS干細胞在短時間內(nèi)取得的一系列突破，可以預(yù)見，iPS干細胞必將解決人類面臨的諸多疾患難題。
