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你知道細(xì)胞因子受體的結(jié)構(gòu)和分類(lèi)有哪些么
更新時(shí)間:2020-09-07 點(diǎn)擊次數(shù):1095次
細(xì)胞因子是由多種細(xì)胞產(chǎn)生的,具有廣泛調(diào)節(jié)細(xì)胞功能作用的多肽分子, 細(xì)胞因子不僅作用于免疫系統(tǒng)和造血系統(tǒng),還廣泛作用于神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng),對(duì)細(xì)胞間相互作用、細(xì)胞的增殖分化和效應(yīng)功能有重要的調(diào)節(jié)作用。
該因子發(fā)揮廣泛多樣的生物學(xué)功能是通過(guò)與靶細(xì)胞膜表面的受體相結(jié)合并將信號(hào)傳遞到細(xì)胞內(nèi)部。因此,了解細(xì)胞因子受體的結(jié)構(gòu)和功能對(duì)于深入研究細(xì)胞因子的生物學(xué)功能是*的。
隨著對(duì)受體的深入研究,發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞因子受體不同亞單位中有共享鏈現(xiàn)象這對(duì)闡明眾多細(xì)胞因子生物學(xué)活性的相似性和差異性從受體水平上提供了依據(jù)。
絕大多數(shù)受體存在著可溶性形式,掌握可溶性細(xì)胞因子受體產(chǎn)生的規(guī)律及其生理和病理意義,必將擴(kuò)展人們對(duì)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)作用的認(rèn)識(shí)。檢測(cè)細(xì)胞因子及其受體的水平已成為基礎(chǔ)和臨床免疫學(xué)研究中的一個(gè)重要的方面。
細(xì)胞因子受體的結(jié)構(gòu)和分類(lèi)
根據(jù)細(xì)胞因子受體cDNA序列以及受體胞膜外區(qū)氨基酸序列的同源性和結(jié)構(gòu)性,可將細(xì)胞因子受體主要分為四種類(lèi)型:免疫球蛋白超家族(IGSF)、造血細(xì)胞因子受體超家族、神經(jīng)生長(zhǎng)因子受體超家族和趨化因子受體。
此外,還有些細(xì)胞因子受體的結(jié)構(gòu)尚未*搞清,如IL-10R、IL-12R等;有的細(xì)胞因子受體結(jié)構(gòu)雖已搞清,但尚未歸類(lèi),如IL-2Rα鏈(CD25)。 (一)免疫球蛋白超家族
該家族成員胞膜外部分均具有一個(gè)或數(shù)個(gè)免疫球蛋白(Ig)樣結(jié)構(gòu)。已知,屬于IGSF成員的細(xì)胞因子受體的IL-1RtI(CD121a)、IL-1RtⅡ(CD121b)、IL-6Rα鏈(CD126)、gp130(CDw130)、G-CSFR、M-CSFR(CD115)、SCFR(CD117)和PDGFR,并可分為幾種不同的結(jié)構(gòu)類(lèi)型,不同IGSF結(jié)構(gòu)類(lèi)型的受體其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑也有差別。
(1)M-CSFR、SCFR和PDGFR:胞膜外區(qū)均含有5個(gè)Ig樣結(jié)構(gòu)域,其中靠近胞膜區(qū)為1個(gè)V樣結(jié)構(gòu),其余4個(gè)為C2樣結(jié)構(gòu)。受體通常以二聚體形式與相應(yīng)的同源二聚體配體結(jié)合。受體胞漿區(qū)本身含有蛋白酷氨酸激酶(proteintyrosinekinase,PTK)結(jié)構(gòu)。
(2)IL-1RtI和IL-1RtⅡ:胞膜外區(qū)均含有3個(gè)C2樣結(jié)構(gòu),受體胞漿區(qū)絲氨酸/蘇氨酸磷酸化可能與受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)。
(3)IL-6Rα鏈、gp130以及G-CSFR:胞膜外區(qū)N端均含1個(gè)C2樣區(qū),在靠近胞膜側(cè)各有1個(gè)紅細(xì)胞生成素受體超家族結(jié)構(gòu)域,此外在胞有胞膜外區(qū)還含有2-4個(gè)纖粘連素結(jié)構(gòu)域。gp130胞漿區(qū)酷氨酸磷酸化與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)。這種結(jié)構(gòu)類(lèi)型的受體其相應(yīng)配體IL-6、OSM、LIF和G-CSF在氨基酸序列和分子結(jié)構(gòu)上也有很大的相似性。